基因稳定性是多发性骨髓瘤细胞multiple myeloma cells（MM Cell）的特征之一。在MM Cell 细胞中发生同源重组（homologous recombination）修护的概率较高。而RAD51 是发生homologous recombination 的关键蛋白。使RAD51 蛋白的表达量降低就可以降低homologous recombination 的概率。在对发性骨髓瘤进行化疗或者放疗时，由于其发生同源重组概率高，使得治疗效果降低，很多MM Cell 都由于发生同源重组修复而没有杀死。

PNA（肽核酸）能够跟细胞核中的双链DNA结合，进而抑制相应的基因转录，这成为 PNA antigene 。 一般设计PNA跟基因的启动子区域的某段序列互补。在这里，我们设计一条跟RAD51 基因启动子区域互补的PNA，通过抑制RAD51 基因转录，来降低MM Cell 细胞 发生homologous recombination的概率，进而提高放疗和化疗的效果。为了使PNA能够更有效的进入细胞，再进入细胞核，PNA在链接一段nuclear localization signal （NLS），得到化合物PNA-NLS.

我们设计了2条PNA-NLS。PNArad51_nls 和作为对照的PNArad4_nls 。

PNArad51_nls: PKKKRKV-O-GGTTTGGCGGGAATT

PNArad 4_nls: PKKKRKV-O-GGATTGGGCGGTATT 

结果和讨论: 在体外培养的MM Cell 中，PNArad51_nls  能够明显的降低细胞中RAD51转录本的含量；当然也能够减少相应蛋白的量；在体内对比PNArad51_nls 对化疗效果的影响,PNArad51_nls处理后的小鼠，化疗效果较好。