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如何提高PNA的水溶性跟进入细胞的效率
发布时间:2017-07-28

Peptide nucleic acid (PNA) DNA的模拟物,类似物。可以跟单链DNA 和 单链RNA 结合,形成PNA-DNA PNA-RNA 。 也可以跟双链DNA结合,形成PNA-DNA2 。且其结合的转一性跟稳定性都比核酸寡聚体要高,再加上PNA对核酸酶耐受,所以PNA在很多方面有用处。比如:antigene(针对DNA) 和 antisense therapy(针对RNA),作为分子生物学上的试剂(如PNA Clamp),作为探针检测DNA 或者RNA

PNA在很多方面的运用都得到了证实。相对于DNAPNA的溶解性差,从而导致PNA不能很轻易的进入到细胞中。这是限制PNA运用的一个大家都要面对的实际问题 。为了克服这个问题,人们试过很多方法。有:

1)用阳离子脂质体或者两亲性的多肽作为载体

2)PNA上链接亲水大分子化合物,常用的有CPP(穿膜肽),PEG(聚乙二醇),DNA

3)PNA末端修饰Lys

这些方法都有助于提高PNA的亲水性,使其更加容易穿过细胞膜进入细胞。

比如γPNA(在骨架链的γ位上修饰一个侧链),在其γ位修饰了一个亲水性的二甘醇或者PEG后,PNADNA/RNA的结合力会增强,PNA的水溶性也增强,在γ位修饰了阳离子胍基后,PNA进入细胞的能力明显增强。

针对PNA的溶解问题和进入细胞质的问题,人们做了很多研究,也想了很多方法,同时也在开发很多另类的PNA,如atfcPNAaocPNAapcPNA,总的来说都是在PNA的基础上引入一些亲水性的基团或者带电荷的基团。目前运用最多的是在2端加Lys,这样简单,经济。

Hydrophilic and Cell-Penetrable Pyrrolidinyl Peptide Nucleic Acid (PNA) via Post Synthetic Modification with Hydrophilic Side Chains



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