HBV是一种非常常见的病毒，它能引起多种疾病，如肝硬化，肝癌等。乙肝病毒的治疗面对很多问题，如病毒突变导致的抗药性，药物的副作用等。

我们设计了一条跟HBV的基因组顺向重复序列互补的PNA序列。PNA再跟PCC（本文命名为Tat）相连，以辅助PNA进入细胞内，这条PCC来自于HBV，能够进入到宿主细胞内。当Tat-PNA-DR 通过静脉注射到小鼠体内后，Tat-PNA-DR会进入细胞，之后HBeAg 和HBsAg 的量大大减少。更重要的是销售血清中的HBV DNA 量减少80%， 跟临床常用药物Lamivudine (3TC) 效果相当。另外跟前面很多其它人的研究一样，Tat-PNA-DR 的细胞毒性低，物质稳定药物作用时间长，低免疫原性。

为了探究Tat-PNA-DR 的作用机理，即是否是因为PNA跟目标序列特异性结合导致HBV病毒受抑制，设计了一条突变了2个位点的Tat-PNA-DRm。Tat-PNA-DRm跟Tat-PNA-DR 同等条件下，加入细胞培养液中。结果表明: Tat-PNA-DRm 组的细胞不收到抑制，Tat-PNA-DR 组细胞抑制非常明显。另外设计了一条带有生物素的跟DR序列一样的RNA，RNA分别跟Tat-PNA-DR和Tat-PNA-DRm 杂交，结果是Tat-PNA-DRm不能跟RNA杂交，而Tat-PNA-DR能跟RNA杂交。 这表明Tat-PNA-DR 能通过跟DR区的结合而抑制HBV病毒。

PCC: 细胞穿膜肽

DR：顺向重复序列direct repeat ， 在HBV病毒中这段序列非常重要，跟HBV病毒基因组的合成有关，也包含HBeAg基因，HBx基因和reverse transcriptase (RT) 等，这个区域结合PNA后，抑制HBV病毒的正常活动。这里是：UUCACCUCUGC

Tat-PNA-DR： 连有穿膜肽的，跟DR区域互补的PNA。GRKKRRQRRRPPGC-MPA-GCAGAGGTGAA-Gly

Tat-PNA-DRm：突变的Tat-PNA-DR。

Tat： 一段多肽，序列是GRKKRRQRRRPPGC， 来自于HBV病毒，能进入细胞。

Mol Ther Nucleic Acids. 2016 Mar; 5(3): e295.Tat